Dmso vietinis riebalų nuostolis


Ikiklinikiniai tyrimai Anotacija Šiame tyrime buvo siekiama ištirti endogeniškai pagamintų ω-3 polinesočiųjų riebalų rūgščių PUFA poveikį ultravioletinių B UVB sukeltų odos uždegimui ir fotokarcinogenezei, naudojant be odos riebalų-1 transgenines peles, turinčias ω-3 desaturazės geną, galintį konvertuoti ω -6 į ω-3 PUFA.

Kokio narkotiko

Ekspozicijai UVB spinduliuotėje, riebalų-1 transgeninės pelės žymiai sumažino epidermio hiperplaziją, oksidacinį odos pažeidimą ir fotokarcinogenezę, lyginant su laukinių rūšių pelėmis. Transkripcijos faktorius Nrf2 yra priešuždegiminių ir antioksidantinių genų ekspresijos pagrindinis reguliatorius. Nors Nrf2 baltymų ekspresija buvo žymiai sustiprinta, jo mRNR transkripto lygis buvo beveik nepakitęs riebalų-1 transgeninėje pelės odoje.

dmso vietinis riebalų nuostolis sausos datos svorio metimo metu

Aktualus dokozaheksaeno rūgšties DHAreprezentatyvios ω-3 PUFA, taikymas laukinių rūšių bepalvėms pelėms sukėlė Nrf2 tikslinio baltymo, hem oxigenazės-1 ekspresiją odoje ir apsaugo nuo UVB sukelto oksidacinio streso, uždegimo ir papilomagenezės. Be to, trumpalaikė riebalų-1 geno ekspresija pelių epidermio JB6 ląstelėse padidino Nrf2 baltymo kaupimąsi. Kartu mūsų rezultatai rodo, kad funkcinis riebalų-1 ir lokaliai pritaikytas DHA stiprina ląstelių apsaugą nuo UVB sukeltos odos uždegimo ir fotokarcinogenezės, padidinus Nrf2 aktyvavimą ir citoprotekcinio geno ekspresijos reguliavimą.

Įvadas Odą pakartotinai veikia įvairūs išoriniai veiksniai, pvz. Reaguodama į kintančią išorinę ir vidinę aplinką, oda gamina citokinus, neurotransmiterius, neuroendokrininius hormonus ir jų atitinkamus receptorius 3, 4, 5.

Šios odos galimybės leidžia išsaugoti homeostazę, kuri yra labai svarbi organizmo tinkamumui ir išlikimui. Dėl pernelyg didelės ultravioletinės spinduliuotės UVB poveikio odai sukelia reaktyviųjų deguonies rūšių ROS gamybą, dėl kurios masyviai infiltruoja uždegiminės ląstelės, ypač neutrofilai audinių pažeidimo vietoje 6.

ROS vaidina svarbų vaidmenį atliekant ląstelių ląstelių signalų transdukciją, dalyvaujantį kiekviename fotokarcinogenezės etape, ty inicijavimą, skatinimą ir progresavimą 7. Vienas iš pagrindinių fermentų, skatinančių uždegiminio signalo transdukciją, yra ciklooksigenazė-2 COX-2kuris katalizuoja prostaglandinų biosintezės greitį ribojantį žingsnį.

Branduolinis faktorius kappa B NF-κB ir signalo keitiklis bei transkripcijos 3 aktyvatorius STAT3 yra du reprezentatyvūs redokso jautrūs transkripcijos faktoriai, atsakingi už COX-2 ekspresijos reguliavimą 8, 9, 10, 11, 12, 13, Antioksidantų fermentų baterija atlieka pagrindinį vaidmenį kovojant su pernelyg dideliu ROS kaupimu, taip išlaikant ląstelių redokso balansą. HO-1 ir NQO1 koduojančių genų proksimaliniai promotoriaus regionai turi konsensuso seką, žinomą kaip antioksidacinio atsako elementas AREkuris yra pageidautina dmso vietinis riebalų nuostolis faktoriaus-eritroidinio faktoriaus-2 Nrf2 15 prisijungimo vieta.

Dimexide plaukai: kaip taikyti ir kokių rezultatų tikitės

Buvo pranešta, kad ilgos grandinės ω-3 polinesočiosios riebalų rūgštys ω-3 PUFA gausu žuvų taukų, ir išsaugo žymias priešuždegimines ir antioksidacines savybes, kurios prisideda prie jų chemopreventyvaus potencialo 16, Priešingai, ω-6 PUFAs turi uždegiminę veiklą.

Kang et al. Naudodamiesi šiomis be odos riebalų-1 transgeninėmis pelėmis, laikomomis ω-6 PUFA turinčia dieta, ištyrėme endogeniškai suformuotų ω-3 PUFA poveikį UVB sukeltų auglių vystymuisi, taip pat oksidaciniam stresui ir uždegimui odoje.

Visi eksperimentai buvo atlikti lyginant tos pačios genetinės kilmės peles su arba be riebalų-1 transgeno. Plaukų mutacija parodė normalų pirmojo plaukų kailio vystymąsi pirmajame plaukų cikle. Nuo 2 sav.

dmso vietinis riebalų nuostolis naujas man svorio metimas trauktis

Amžiaus jie greitai prarado savo plaukų sluoksnį Atjunkymo metu jie buvo visiškai be plaukų. Ir 1 lentelė. Tai rodo, kad transgenas yra funkcionaliai aktyvus ir perduodamas. Po pradinio plaukų ciklo dmso vietinis riebalų nuostolis galiausiai buvo beplaukė, tinkama tolesniems tyrimams. Po dietinio režimo, pelės odos PUFA profiliai buvo analizuojami dujų chromatografija.

Duomenys išreiškiami kaip vidurkis ± SE. Po UVB poveikio.

Populiarios Temos

UVB-spinduliuotų pelių forminininiai ir parafino įterpti audiniai taip pat buvo užfiksuoti fosfo-STAT3 Tyr ir priešpriešiniai dažai hematoksilinu. Didinimas, × Skalės juosta yra µm. Pelės buvo nužudytos po 2 val. UVB spinduliavimo. Kontroliniai gyvūnai buvo gydomi vien acetonu ir paliekami neapšvitinti.

Adresuotas fatkiller audinių sekcijos taip pat buvo tiriamos STAT3 fosforilintoje imunohistocheminėje analizėje Tyr Pilno dydžio vaizdas Pilno dydžio lentelė UVB sukeltas ūminis odos uždegimas buvo pagerintas riebalų-1 transgeninių ir DHA gydytų pelių Neratino epidermio storis buvo sumažintas trumpalaikių UVB spinduliuojamų plaukų beicų 1 pelių odoje, lyginant su laukinio tipo WT be plaukų littermates 1 pav.

C, viršutinė. Nuolat aktyvuotas STAT3 vaidina dmso vietinis riebalų nuostolis vaidmenį fotokarcinogenezėje, reguliuojant genus, susijusius su augliais susijusiu uždegimu, anti-apoptoze ir proliferacija Vienas iš esminių įvykių aktyvinant STAT3 signalizaciją yra fosforilinimas jos tirozino liekanoje Tyr Kaip parodyta Fig.

Žymiai sumažėjusi fosforilintų STAT3-teigiamų ląstelių dalis buvo stebėta 2 valandų UVB spinduliuojamos riebalų-1 transgeninės pelės odoje. E, mažesnis.

UVB sukeltas odos naviko vystymasis buvo slopinamas be kaulų be riebalų, lyginant su WT pelėmis Po pakartotinio UVB švitinimo tris kartus per savaitę 23 savaites buvo paimtos reprezentatyvios dmso vietinis riebalų nuostolis grupių pelių nuotraukos. Abiejų eksperimentinių grupių auglių dauginimas buvo labai skirtingas 2B pav. Plaukų be riebalų-1 pelių vidutinis auglių skaičius pelėje buvo 7, palyginti su 16, 5 WT kraikas.

UVB sukeltas odos naviko dmso vietinis riebalų nuostolis buvo slopinamas be kaulų be riebalų, lyginant su WT pelėmis. A Fotografiniai vaizdai atspindi papilomas, susidariusias 23 - ąją UVB gydymo savaitę.

B Nuo keturių savaičių po UVB gydymo kas savaitę iki 23 savaičių buvo skaičiuojami ne mažiau kaip 1 mm skersmens navikai. Rezultatai buvo išreikšti kaip vidutinis papilomų skaičius per pelę.

Rezultatai išreiškiami kaip vidurkis ± SD. Netinkamas COX-2 reguliavimas sukelia piktybinius epidermio keratinocitų pokyčius 26 ir pailgina piktybinių arba transformuotų ląstelių, turinčių metastazavusį potencialą, išgyvenimą Plaukų be riebalų-1 pelių papilomos buvo pastebimas reikšmingas COX-2 ekspresijos sumažėjimas abiejose transkripcijos 2C pav.

Ir transliacijos 2D pav. Padidėjęs epidermio sluoksnis ir uždegiminių ląstelių infiltracija WT pelės odoje dėl ilgalaikio UVB poveikio sumažėjo riebalų-1 odoje 2 pav. E, viršutinis.

Panašiai COX-2 2E pav. E, mažesnis riebalų-1 pelių odoje ekspresija buvo iš esmės panaikinta. Taigi, ištyrėme pakartotinio vietinio DHA poveikio UVB sukeltai odos karcinogenezei poveikį įprastose beplaukėse pelėse.

A tipiškų skirtingų gydymo grupių gyvūnų nuotraukos. UVB apšvitintų pelių formalios fiksuotos ir įdėtos audinės buvo imuninės, siekiant nustatyti 4-HNE viršutines plokštes arba MDA apatines plokštes modifikuotą baltymų ekspresiją.

C Gyvūnų gydymas ir kiti eksperimentiniai duomenys yra tokie patys, kaip aprašyta 3 pav. Pilno dydžio vaizdas Nef2-medijuojama citoprotekcinio geno ekspresijos indukcija padidėjo riebalų-1 ir DHA apdorotų pelių odoje.

Norint ištirti, ar sumažėjęs UVB spinduliuotės sukeltų papilomų skaičius yra susijęs su ląstelių gynybos pajėgumų padidėjimu, kuris neutralizuoja pernelyg didelį ROS kaupimąsi, analizavome antioksidantinio geno ekspresiją riebalų-1 ir DHA apdorotų pelių odoje. Padidėjęs Nrf2 kaupimasis buvo pastebėtas riebalų-1 pelių odoje 5B ir C pav. Tačiau riebalų-1 pelėse nebuvo nustatyta jokių reikšmingų Nrf2 mRNR kiekio pokyčių, lyginant su jų atitinkama amžiaus WT pelių oda 5A pav.

Veikimo principas

Nuosekliai, baltymų stabilumas ir tikslinio baltymo reguliavimas, HO-1 buvo stebimas 23 savaitės plaukų be riebalų-1 dmso vietinis riebalų nuostolis odoje, matuojant Western blot analize 5D pav. Be to, pakartotinai DHA tris kartus per savaitę 23 savaites sukėlė HO-1 ekspresiją pelės odoje 5 pav. Citoprotekcinių genų svorio netekimas Derbišyras indukcija Nrf2 buvo padidėjusi riebalų-1 transgeninių ir DHA apdorotų pelių odos audiniuose.

B Surinkti odos audiniai buvo dedami ant ledo, o riebalai buvo pašalinti, kad gautų epidermio sluoksnį. C Parafino įterptųjų odos audinių blokai buvo analizuojami pagal IHC, o Nrf2 rudos dėmės lygiai buvo lyginami be plaukų be riebalų-1 transgeninių ir WT pelių.

Kontroliniai gyvūnai buvo gydomi acetonu vietoj DHA.

dmso vietinis riebalų nuostolis sbl svorio metimas

Pilno dydžio vaizdas UVB sukeltas uždegimas ir oksidacinis stresas buvo mažiau sunkūs pelių embrioniniams fibroblastams MEF iš riebalų-1 pelių nei tie, kurie buvo gauti iš WT gyvūnų Toliau patvirtinant in vivo rezultatus, MEF buvo išskirti iš WT ir riebalų-1 transgeninių pelių. Ir 2 lentelė.

Kaip naudoti dimexide plaukus?

Šis atradimas rodo, kad Nrf2 yra būtinas citoprotekcinio geno ekspresijos indukcijai riebalų-1 MEF. Embrionai buvo išskirti iš šių pelių ir naudojami fibroblastams paruošti. Rezultatai išreiškiami kaip vidurkiai ± SE. Po 1 val. UV-indukuoto intracelulinio ROS generavimo padidėjimas buvo pastebėtas be riebalų-1 geno. Padidėjęs riebalų-1 geno ekspresija padidino citoprotekcinių fermentų Nrf2-sklaidą 7A pav. Kaip parodyta 7B paveiksle, DHA padidino Nrf2 kaupimąsi branduolyje, kuris buvo patvirtintas imunocitochemine analize.

  • Kodėl mes negalime numesti svorio
  • Lieknėjantis juodas maxi sijonas

Norint nustatyti, ar DHA stabilizuoja Nrf2 baltymą nesukeliant de novo sintezės, mes stebėjome bazinio ir DHA sukelto Nrf2 baltymo skilimą JB6 ląstelėse, slopinus baltymų sintezę cikloheksimidu. Daugelis labilių reguliuojančių baltymų, įskaitant signalus aktyvinančius transkripcijos faktorius, dažniausiai degraduoja 26S proteasomos.

Be to, dauguma proteinų, kuriems taikomas proteasominis skilimas, yra pažymėtos ankstesniu kovalentiniu ubikvitino molekulių sujungimu su specifinių lizino liekanų e-amino grupe. Ubikvitinacijos tyrimas parodė, kad ubiquitinuotas Nrf2 atsiradimas sumažėjo, kartu didinant Nrf2 kaupimąsi ląstelėse, apdorotose DHA 7 pav. B JB6 ląstelės buvo gydomos DHA 50 μM 6 valandas, o branduolio lokalizacija Nrf2 buvo nustatyta imunocitochemija pagal protokolą, aprašytą Medžiagos ir metodai.

Naudojimo indikacijos Dimexidum

Skalės juosta yra 20 µm. Kontrolinės ląstelės buvo apdorotos vien DMSO. Nėra arba jo nėra, μg baltymų buvo imunizuotas anti-Nrf2 antikūnu ir vizualizuotas Western blot analize su anti-ubikvitinu. Pilno dydžio vaizdas Diskusija Įrodymų, gautų atlikus epidemiologinius ir laboratorinius tyrimus, patvirtinimas rodo, kad ilgos grandinės dmso vietinis riebalų nuostolis PUFA turi daug naudingų sveikatai naudingų savybių 16 ir apsaugo nuo oksidacinio streso sukelto uždegimo 32, senėjimo 33, vėžio 34 ir tt DHA, vienas iš pagrindinės ω-3 PUFAs, slopina UVB sukeltas pelių odos uždegimines ir oksidacines traumas Rahman ir kt.

Remiantis aukščiau pateiktu stebėjimu, mes nustatėme, kad vietinis DHA panaudojimas slopina epidermio hiperplaziją ir sumažina lipidų peroksidacijos produktų, tokių kaip 4-HNE ir MDA, kaupimąsi UVB spinduliuojamoje pelės odoje.

APCIS - Paieška

Be to, mūsų tyrimas parodė, kad UVB sukeltos pelės odos papilomagenezės slopinimas vietiniu DHA būdu pirmą kartą parodė. Šie rezultatai gerai sutampa su anksčiau praneštais antioksidaciniais DHA 35, 36 poveikiais. Šis tyrimas buvo skirtas įvertinti endogeniškai pagamintų ω-3 PUFA chemopreventyvų poveikį fotokarcinogenezei, naudojant riebalų-1 transgenines peles, nereikalaujant eksogeninio tiekimo.

Proteomika Anotacija Glikokonjuguotų vakcinų gamyba apima cheminį glikanų konjugavimą su imunogeniniu nešikliu baltymu, tokiu kaip kryžminio reaktyviosios medžiagos CRM Vietoj to, kad glikanai būtų naudojami iš natūralių šaltinių, naujausia vakcinos plėtra buvo skirta sintetiškai apibrėžtų minimalių epitopų naudojimui. Nors gliukanas yra struktūriškai apibrėžtas, baltymo tvirtinimo vietos nėra.

Homozigotinės mutacijos be plaukų geno sukelia nuolatinį plaukų dmso vietinis riebalų nuostolis, vadinamą alopecija ir žmonėms, ir pelėms Plaukuotosios pelės istoriškai buvo naudojamos tiriant eksperimentiškai sukeltą odos toksiškumą ir karcinogenezę COX-2 buvo nustatytas kaip molekulinis ryšys tarp uždegimo ir naviko skatinimo Šie duomenys rodo, kad ne tik lokaliai, bet ir sistemiškai vartojami ω-3 PUFA gali būti veiksmingi fotokarcinogenezės chemopreventacijai. Keletas patofiziologinių sąlygų 42 parodė kritinį STAT3 vaidmenį skatinant navikų ląstelių proliferaciją, metastazę ir imuninį slopinimą Kim et al.

Perdozavimo atvejais naudojimo vietoje gali pasireikšti sunkus niežulys, patinimas ar dilgėlinė.

Taigi, aberrantai per daug aktyvuotos STAT3 signalizacijos slopinimas yra laikomas pragmatišku metodu siekiant išvengti odos vėžio prevencijos. ROS tarpininkaujantis oksidacinis stresas gali paskatinti įvairių patologinių būsenų vystymąsi daugiausia dėl didelio odos homeostatinio antioksidacinio poveikio. Kūnas apsaugo nuo oksidacinio streso ir palaiko optimalią ląstelėje esančią redoksinę aplinką aktyvuojant antioksidantų fermentų akumuliatorių Atsižvelgiant į šią sąvoką, pelėms, ekspresuojančioms laukinio tipo HO-1, buvo mažesnis odos papilomų skaičius, palyginti su HO-1 išstumtais gyvūnais Lygiai taip pat, NQO1-null pelės buvo jautresnės eksperimentiškai sukeltai odos tumorigenezei labiau negu laukinės rūšies pelėms 45, Nrf2 vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant daugelio antioksidacinių ir citoprotekcinių baltymų, įskaitant HO-1 ir NQO1, ekspresiją.

dmso vietinis riebalų nuostolis yra saugus svorio metimas rm3

Nrf2 pelių, kurios buvo išjungtos, buvo labiau linkusios išsivystyti chemiškai sukeltų odos navikų Mūsų dabartiniame tyrime vienas iš reikšmingų pokyčių, susijusių su mažesniu oksidacinio streso laipsniu, taip pat uždegimu ir papilomos formavimosi sumažėjimu riebalų-1 pelių odos audiniuose, kurie dmso vietinis riebalų nuostolis apšvitinti UVB spinduliais, buvo Nrf2 tarpininkauja citoprotekcinio geno ekspresija.

Be to, DHA sustiprino Nrf2 branduolinį perkėlimą, dmso vietinis riebalų nuostolis šį transkripcijos faktorių, slopindamas ubiquitinaciją ir 26S proteasomų skaidymą JB6 ląstelėse. Apibendrinant galima teigti, kad šis tyrimas rodo, kad konforminis ω-3 riebalų rūgščių gamyba riebalų-1 pelėse ir vietinis DHA panaudojimas laukinių rūšių pelėms apsaugo nuo UVB sukeltų uždegiminių ir oksidacinių odos pažeidimų ir papilomagenezės, slopindami STAT3 aktyvavimą ir reguliavimą.

Nrf2-tarpininkaujama citoprotekcinė geno ekspresija. Šie rezultatai rodo, kad svarbu išlaikyti tinkamus ląstelių ω-3 PUFA kiekius odos sutrikimų, kuriuos dažnai sukelia nuolatinis uždegimas ir oksidacinis stresas, valdymui.

Metodai Etikos ataskaita Visi eksperimentai su gyvūnais buvo atlikti pagal Seulo nacionalinio universiteto Institucinių gyvūnų priežiūros ir naudojimo komiteto IACUC gaires. Eksperimentinį protokolą patvirtino Gyvūnų eksperimentinės etikos komitetas, Seulo nacionalinis universitetas leidimo numeris SNU ir SNU Louis, MO.

Embrionai buvo gauti Ištirpusių riebalų rūgščių viršūnės buvo nustatytos palyginus su riebalų rūgščių metilo esterio etaloniniais standartais Sigma Aldrich, Sent Luisas, MOo visų išnyktų smailių plotų procentinė dalis buvo matuojama naudojant ChemStation programinę įrangą Agilent Technologies, Palo Alto, CA.

Epiderminių lakštų nugaros odos mėginiai buvo gauti po 2 val. Pelės buvo nužudytos, o jų oda ir navikai surinkti tolesniems tyrimams. Siekiant nustatyti baltymų ekspresiją, buvo atlikta imunohistochemija IHC.